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【课题实验外包服务】-小鼠及猕猴Graves病动物模型的比较研究

  目的:本研究从格雷夫斯病的免疫相关机制入手,通过对比以往小鼠和猕猴GD动物模型的研究,探讨不同GD动物模型的特征差异。未来,免疫治疗的新方法将提供基于各种动物模型特征的研究工具。

  方法:使用表达促甲状腺激素受体(TSHR)A亚基的重组腺病毒,每三周一次肌肉注射BALB/c小鼠,共3次。使用相同的重组腺病毒肌肉内注射恒河猴。恒河猴病毒剂量以小鼠病毒剂量为基础,每三周按体重和体表面积换算一次,共五次。最后一次免疫4周后,对小鼠和猕猴实施安乐死,取外周血、甲状腺、脾脏等组织进行总甲状腺素TT4、促甲状腺激素受体抗体TRAb和免疫相关指标测定。

  结果:小鼠模型(n=8)TRAb水平明显高于对照组[(8.1±0.6)IU/Ivs423.1±61.4)IU/I],其中6只小鼠TT4水平均显着升高,总体T4水平显着高于对照组[(57.1±2.9)μg/dL vs(96.7±13.8)μg/dL,Pu003c0.05],GD甲亢发病率为75 ?在猕猴模型中(n = 6),三只猕猴的 TT4 和 FT4 水平显着升高,甲状腺功能亢进的发生率为 50?在甲状腺病理学中,小鼠 (6/8) 和猕猴 (3/6) 表现出立方或高柱状滤泡上皮的明显生长。流式细胞仪分析显示猕猴模型外周血和脾脏中Treg细胞的比例显着低于对照组(Pu003c0.05)。结果是小鼠模型的脾脏(Pu003c0.05)。此外,建模的猕猴经历了体重减轻(Pu003c0.05)和静息心率增加(Pu003c0.05)。

  结论:与恒河猴GD模型相比,GD甲亢小鼠模型的诱导时间更短,发病率更高,但GD恒河猴的基本生理生化指标和免疫相关指标是人的表现和机制更类似于GD患者。未来研究 GD 的病因和评估新的治疗方案可以根据两种动物 GD 模型的不同特征选择更合适的研究工具。

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