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糖尿病性阴茎勃起功能障碍动物模型

  (1)复制方法  体重约220g有正常性功能(与发情雌鼠交配证实)的成年雄性大鼠。用0.1mol/L柠檬酸钠一柠檬酸盐缓冲液(pH4.5),在冰浴中配制10g/L链尿佐菌素(Streptozotocin, STZ),即配即用。造模前大鼠禁食12h,然后按60mg/kg体重的剂量经腹腔注射STZ溶液。第4日用血糖仪测定尾血,血糖>16.67mmol/L者为成模。阴茎勃起实验:大鼠放在观察箱中适应环境10min,室内保持安静灯光调暗,仅够观察即可。经大鼠颈项松弛皮肤处按80μg/kg体重的剂量注射阿朴吗啡(APO),APO溶解于0.5mg/kg体重维生素C及生理盐水中,调整体积为5.0ml/kg体重。模型大鼠于注射后立刻观察30min,记录阴茎有无勃起、阴茎勃起次数。龟头充血及末端阴茎体出现为阴茎勃起1次。

  (2)模型特点  STZ是一种自然存在的亚硝胺,可以特异性地破坏动物胰岛β细胞,引起胰岛素合成和释放减少,从而使机体血糖升高,可用于糖尿病动物模型的建立。本模型通过腹腔内注射STZ成功建立大鼠糖尿病模型,然后按80μg/kg体重的剂量皮下注射阿朴吗啡进行大鼠勃起实验。模型大鼠平均勃起次数较正常大鼠明显下降,提示本方法制作的糖尿病大鼠勃起功能障碍,是由于STZ破坏胰岛β细胞后导致机体出现长期高血糖而引起。

  (3)比较医学  糖尿病性勃起功能障碍是临床上男性糖尿病患者常见的并发症。目前评价阴茎勃起功能尚无统一指标,从而限制了ED的研究进展。国外某些研究采用交配试验来评价性功能,建立了数个交配参数,如爬高潜伏期、爬高次数、插入潜伏期、插入次数及射精潜伏期等。男性及雄性动物个体的性功能障碍包括性欲减退、勃起功能障碍、射精功能障碍和性快感障碍等,阴茎勃起只是性功能的一个方面。由于交配参数相互关联、互相影响,即使是正常动物具有正常勃起功能,如缺乏主动性也会影响上述交配参数。因此用交配试验评价阴茎勃起功能不够准确。阿朴吗啡是一种多巴胺受体激动剂,能刺激中枢神经系统的多巴胺D1和D2受体,由交感神经系统控制,降低射精阈值,引起射精。动物实验证实,低剂量阿朴吗啡可通过下丘脑室旁核处的多巴胺受体引起阴茎勃起,伸身及打哈欠综合征。阿朴吗啡直接作用于中枢神经系统通过神经、血管和平滑肌等的协同效应引起阴茎勃起,损伤或阻断这一通路的任何一个环节均会引起阴茎勃起功能障碍。注射阿朴吗啡可引起正常大鼠100%的阴茎勃起,可作为评价阴茎勃起功能的理想生物指标。糖尿病大鼠勃起功能障碍是由于STZ破坏胰岛B细胞后造成机体长期高血糖引起,阿朴吗啡诱发大鼠阴茎勃起实验可用于评价糖尿病大鼠的勃起功能。

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