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动脉粥样硬化性阴茎勃起功能障碍ED模型

  (1)复制方法  体重为1.8~2.5kg有正常性功能(与发情雌兔交配证实)的雄性新西兰兔,给其喂以含1.5%胆固醇的饲料。实验前和实验后第12周末采取静脉血测定血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度,计算动脉硬化指数(AI)。AI升高和升主动脉油红0染色见典型动脉粥样硬化斑块者,表示新西兰兔动脉粥样硬化(Atherosclerosis, ATH)建模成功。模型兔于处死前行阿朴吗啡(Apomorphine, Apo)试验。实验兔称重后,放观察箱内适应10min,室内保持安静,灯光调暗。给模型兔在颈项处注射ApO(80.0弘μg/kg体重)。APO溶解于0.5mg/kg体重维生素C及生理盐水中,调整体积为5.0ml/kg体重。模型兔于注射后立刻观察30min,并记录阴茎有无勃起、阴茎勃起次数(龟头充血及末端阴茎体出现为阴茎勃起一次)。

  (2)模型特点  本模型通过建立动物动脉粥样硬化,来探讨其与阴茎勃起功能障碍(erectile dysfunction, ED)的相互关系及形成机制,结果显示,兔喂饲高含量胆固醇12周后,其血浆TC、TG、AI等血脂指标均显著升高,出现典型的升主动脉内膜粥样硬化斑块,高血脂发生率为100%,动脉粥样硬化发生率为52.9%。采用低剂量APO阴茎勃起实验,对模型兔阴茎勃起功能状况进行评价,结果显示,模型兔阴茎勃起率及阴茎勃起次数均明显降低。采用本方法建立的 ED动物模型制作简便、方法可行、结果可靠,在ATH动物模型基础上注射APO,通过阴茎勃起率和勃起次数观察,进行ATH性ED动物模型筛选的方法较为行之有效,可用于动脉粥样硬化性ED研究。

  (3)比较医学  ED是临床上男性较常见的性功能异常,在心血管疾病和具有心血管危险因素的人群中,ED的发生率更高,尤其是动脉粥样硬化(ATH)患者。人类阴茎勃起是阴茎供血动脉、阴茎海绵体平滑肌舒张及阴茎静脉阻断系统多方面综合协调后的结果。阴茎勃起过程实际上是阴茎海绵体充血和静脉阻断的过程,故理论上任何可能导致阴茎血流动力学异常的因素都可能引起ED发生。动脉粥样硬化使受累器官有不同程度的缺血表现。大多发生于主髂动脉或阴部内动脉,也可发生于阴茎背动脉或阴茎深动脉,其病变包括内膜增生、中层纤维化、钙化、管腔狭窄,使阴茎的血供减少从而诱发血管性ED。动脉粥样硬性ED的机制主要为动脉粥样硬化造成盆腔和阴茎血管管腔狭窄,降低阴茎血供,损伤内皮依赖性海绵体平滑肌松弛以及海绵体平滑肌组织纤维化和肌细胞退变。本模型除腹主动脉和骼内动脉具有典型的动脉粥样硬化斑块外,阴部内动脉内膜/中膜(I/M)比值显著升高。本模型可用于动脉粥样硬化引起的阴茎勃起功能障碍的相关研究。

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