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尾静脉注射HL60、HL60/ADR细胞建立SCID beige小鼠白血病动物模型的研究

  目的:    应用急性早幼粒细胞 HL60 及耐阿霉素( adriamycin,ADR) 细胞 HL60 / ADR,构建 SCID beige小鼠白血病模型

  方法:  将 15 只 4  ~  5 周龄的雌性 SCID beige 小鼠,随机分为对照组 3 只、四组模型 12 只( 每组3只)。 经 2GyX 射线预处理,模型组分别经尾静脉接种对数生长期 HL60 细胞悬液 1 × 107 个/ 只( M1 组)、5 ×106 个/ 只( M2 组),HL60 / ADR 细胞悬液 1 × 107 个/ 只( M3 组)、5 × 106 个/ 只( M4 组),对照组鼠尾静脉注射等剂量生理盐水。 观察一般情况,于照射前、造模第 10、18、28 天检测血常规、外周血白细胞分类、外周血 CD33 阳性细胞比例,第 32 天或濒死时处死取材,组织切片病理检查。

  结果:  各模型组于接种细胞第 7 天开始,出现竖毛、萎靡少动、脊背弓起、步态不稳、偏侧或转圈,M1、M3 两组较 M2、M4 两组体重下降更明显( P < 0. 05),显著低于对照组( P < 0. 01)。 至观察周期 32 d,M1、M3 两组生存率分别为 33% 、67% ,M2、M4 两组全部生存。 各组小鼠经 X 线照射 7 d 内白细胞数迅速降低,随时间推移逐渐上升,第 28 天各模型组白细胞计数均显著高于对照组( P < 0. 01); 且各模型组白血病细胞比例亦明显升高,以接种 HL60 / ADR 的 M3 组最为显著( P < 0.05);接种第 28 天时各模型组 CD33 阳性细胞比例显著高于对照组( P < 0. 01),然各模型组间差异无显著性。 第 32 天或濒死前取材,病理组织切片,造模各组脾均可见弥漫性白血病细胞浸润,肝偶见白血病细胞浸润灶。

  结论:    SCID beige 小鼠经 2GyX 射线预处理后,每只尾静脉注射 HL60、HL60 / ADR 细胞 1 × 107 个或 5 × 106 个均可构建急性髓系白血病动物模型,符合急性髓系白血病的生物学特点,高浓度成瘤更快,中位生存期约 29 d。

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