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狨猴感染模型

  (1)复制方法  取体重为300~450g,经检测抗HAV阴性,AST,ALT和ICD(异柠檬酸脱氢酶)酶活性正常的成年狨猴。将甲肝急性期患者粪便排出株,制成20%粪便悬液经狨猴静脉注射,剂量为1ml/只。接种病毒后4, 6, 8, 10, 11周行肝穿刺活检,于第12周或15周麻醉处死狨猴,取心、肝、脾、肺、肾、十二指肠和肠系膜淋巴结,经固定液固定后,作常规组织切片和超薄切片,HE染色和免疫组化染色,置光镜、透射电镜和免疫电镜下观察。

  (2)模型特点  接种感染1周后,大部分模型动物 ALT、AST或ICD升高;2周后,狨猴抗HAV呈阳性;4周后,模型动物肝脏出现病理变化,镜下可见肝组织内肝细胞疏松呈气球样变,有单个或数个肝细胞坏死,可见淋巴细胞及少量中性粒细胞浸润,门管区可见淋巴细胞、浆细胞浸润;有的动物门管区明显扩大,其内部分胆管和血管被破坏。过氧化酶标记抗体等方法显示,HAV感染狨猴后可见肝细胞呈嗜酸性变性,单个肝细胞坏死并伴有单核细胞浸润,实质区坏死通常呈局灶性,累及范围较小。肝细胞、肝巨噬细胞和微胆管上皮细胞内可见到病毒颗粒。

  (3)比较医学  HAV感染狨猴后,其肝脏可出现实质性病变,门管区炎症细胞浸润明显,肝组织内的病理变化与人类甲型肝炎病理改变基本相似。模型动物肝脏损伤可能是通过免疫反应,尤其是细胞毒性T细胞对感染病毒肝细胞的攻击所致。绒猴是人类HAV的敏感模型动物,但由于道德、经济及饲养操作方面的限制,使绒猴HAV感染模型难以广泛应用。

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